Muscarine (Muscarinum)
Dëst ass ee vun de gëftegste Alkaloiden, déi vum Schmideberg entdeckt gouf. Et gouf fonnt an der Méckenzwam Amanita muscaria oder Agaricus Muscarius L. Vun der Ënnerfamill vun der Schwämmfamill Hymenomycetes (Hymenomycetes). Also muscarine gouf an de Pilze Boletus luridus an Amanita pantherina an am Pilz Inocybe fonnt.
kierperlech Eegeschaften
Dëse Pilz-ofgeleet Alkaloid gëtt Champignon oder natierlech Muscarin genannt, a seng empiresch Formel ass C5H15NO8, wärend keng strukturell Formel fonnt gouf. Natierlech Muscarin ass ouni Geroch an ouni Goût an ass eng sirupesch Flëssegkeet mat enger staark alkalescher Reaktioun, déi, wann se an der Präsenz vu Schwefelsäure getrocknt gëtt, lues a lues an e kristallinesche Staat verwandelt. An der Loft verbreet Alkaloid Kristalle ganz séier, an muscarine geet zréck op eng sirupesch Flëssegkeet. Et ass héichlöslech an Alkohol a Waasser, ganz schlecht an Chloroform, a komplett onopléisbar an Ether. Wann et iwwer 100 Grad erhëtzt gëtt, da gëtt et zerstéiert, an en net ze merkbare Geroch vum Tubak erschéngt. Wann et mat Bläioxid oder ätzender Alkali behandelt gëtt an erhëtzt gëtt, gëtt et an Trimethylamin ëmgewandelt, a mat Schwefel- oder Salzsäure entsteet kristallin Salzer. Et gëtt eng Virgab datt d'Struktur vu Muscarine ähnlech ass wéi d'Struktur vu Cholin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
Awer d'Experimenter vu Schmiedeberg an Harnack weisen datt de kënschtlechen Alkaloid, synthetesch aus Cholin kritt, Déieren anescht beaflosst wéi den natierlechen. Dës Experimenter hu gewisen datt kënschtlech an natierlech Muscarine net identesch sinn.
Bedeitung fir Medezin
Souwuel den natierleche Champignonalkaloid wéi och déi synthetesch kritt Verbindung ginn am Moment net fir therapeutesch Zwecker benotzt, awer hir medizinesch Bedeitung ass ganz héich. Fréier goufe Versuche gemaach fir Epilepsie an onkologesche Prozesser vun den Drüsen mat Muscarin ze behandelen. Et gouf och virgeschloen fir an Auge Krankheeten a fir d'Behandlung vu Geschwüren ze benotzen. Awer all dës Experimenter goufen gestoppt wéinst der aussergewéinlecher Toxizitéit vun der Verbindung.
mee muscarine huet grouss gëfteg, theoretesch an pharmakologesch Bedeitung. Et gehéiert zu der parasympathikotropescher Grupp vu Gëfte, déi e stimuléierende Effekt op déi periphere parasympathikotropesch Nerven hunn, während den Alkaloid e streng selektiven Effekt op den Nervensystem huet. Dës Fonktioun mécht et vu grousse Wäert als pharmakologeschen Agent deen an Experimenter wéi elektresch Stimulatioun oder amplaz benotzt ka ginn.
Wann a kleng Dosen Dir aféieren natierlech muscarine an de Kierper vun engem Déier, da gëtt et eng Ofsenkung vun der Herzaktivitéit (negativ inotropesch a chronotropesch Effekter), a bei groussen Dosen verursaacht et als éischt eng Verlängerung a Schwächung vu systolesche Kontraktiounen. An dann an der diastolescher Phase geschitt e komplette Häerzstéck.
Aktioun op de Kierper
Studien vu verschiddene Wëssenschaftler weisen datt Muscarine e paralyséierende Effekt op de periphere Nervensystem vum Atmungstrakt huet, verursaacht eng verstäerkte Kontraktioun vun de Muskelen vum Magen an Darm, an d'Bewegung vum Darm ass souguer duerch d'Integumenter vun der Bauchmauer ze gesinn. . Wann Muscarine an enger grousser Dosis verwalt gëtt, da ginn et onregelméisseg peristaltesch Bewegungen, déi duerch Antiperistaltik ersat ginn, Erbriechen an Diarrho fänken un. E kloert Zeeche vun der Muscarinvergëftung ass déi spastesch Natur vun de Kontraktioune vum ganze Bauch oder sengen eenzelne Sektiounen, gefollegt vun Entspanung. Laut Schmideberg huet d'Muscarin e ganz staarken Effekt op den Darm an de Mo, net nëmmen duerch seng Auswierkung op d'Enn vun de Vagusnerven, déi an dësen Organer lokaliséiert sinn, mä och duerch säin Effekt op d'Ganglionzellen vum Auerbach Plexus. . Och dëst Alkaloid verursaacht spastesch Kontraktioune an aner glat Muskelorganer, zum Beispill an der Gebärmutter, der Milz an der Blase. D'Kontraktioun geschitt als Resultat vun der irritéierender Wierkung vun der Substanz op de periphere Rezeptoren vun de parasympathesche Nerven, déi an dësen Organer lokaliséiert sinn, wéi och als Resultat vum Afloss op automatesch Nerve Ganglion-Geräter, Analogie mat wéi et geschitt an der Häerz. De Schüler vum Auge ënner dem Afloss vu Muscarine ass staark verréngert, e Spasmus vun der Ënnerkunft entwéckelt. Dës zwee Phänomener sinn duerch d'Aktioun vum Alkaloid op d'Rezeptoren vun de parasympathesche Faseren vum Oculomotornerv, deen an de kreesfërmegen Nerven vun der Iris an am Ziliärmuskel läit.
De Schmideberg huet festgestallt datt Pilzmuscarin net op Motornerven handelt, am Géigesaz zu künstlechen Muscarin, wat d'Motornervenendungen paralyséiert. Dëst gouf spéider vum Hans Meyer a Gonda bestätegt. Also, curare-ähnlech Eegeschafte sinn eenzegaarteg fir synthetescht Muscarin ofgeleet vu Cholin.
Mushroom Muscarine aktivéiert d'Drüsen vum Magen-Darmtrakt, stimuléiert d'Sekretioun vu Galle a Bauchspaicheldrüs. Et erhéicht och d'Salivatioun, d'Schweessen an d'Lakrimatioun. D'Sekretioun vum Spaut ënner der Handlung vu Muscarin gëtt erkläert vun der Tatsaach, datt et d'periphere Nerve Endungen irritéiert (dëst gouf vum Schmideberg bewisen). D'Sekretioun vun allen aneren Drüsen gëtt verstäerkt duerch d'irritéierend Handlung vu Muscarin op hir Scapularnerven. An dësem Fall ass d'Zil vun der muscarine Handlung déi periphere Nerve Endungen.
Den direkten Antagonist vu Muscarin ass Atropin, wat den Effekt vum Muscarin blockéiert andeems d'Enn vun de parasympathesche Nerven paralyséiert ginn. Dëst manifestéiert sech a Fäll wou Muscarin en irritéierenden Effekt op de periphere Rezeptoren vun engem vun de parasympathesche Nerven huet. Dofir eliminéiert Atropin séier den diastolesche Häerzstëllstand a Verlängerung vun der Häerzgeschwindegkeet provozéiert vu Muscarin. Atropin stoppt och erhéicht Peristaltik, Antiperistaltik a Spasmen vum Magen an Darm, Akkommodatioun Spasmus a Pupillenkontraktioun, Blasekontraktioun, wéi och verstäerkte Sekretärfunktioun vu verschiddene Drüsen (Schweess, Spaut an anerer). Atropinsulfat übt säin antagonisteschen Effekt op Muscarin an enger éischter klenger Quantitéit (0,001-0,1 mg). Muscarine ass och bekannt fir d'Aktioun vun Atropin op d'Häerz, d'Aen, d'submandibulär Drüs a Schweessdrüsen ze stoppen. Dofir gëtt et eng Meenung datt Muscarin an Atropin géigesäitege Antagonisten sinn. Awer gläichzäiteg ass vill Muscarin erfuerderlech (bis zu 7 g) fir d'Aktioun vun Atropin ze stoppen. An dëser Hisiicht ass et kaum ubruecht ze soen datt Muscarin e spezifeschen Effekt op Atropin huet, a vill Pharmakologen sinn der Meenung datt d'Fro vum bilateralen Antagonismus vun dësen zwou Verbindungen nach net geléist gouf.
Och Muscarine Antagonisten enthalen Aconitin, Hyoscyamin, Veratrin, Scopolamin, Physostigmin, Digitalin, Delphinium, Campher, Helleborin, Chloralhydrat, Adrenalin. Et ginn interessant Fakten presentéiert vum Tsondek datt Kalziumchlorid och en antagonisteschen Effekt op Muscarine huet.
D'Sensibilitéit vu verschiddenen Déieren op Muscarine ka vill variéieren. Also stierft d'Kat un der subkutaner Injektioun vu Muscarin an enger Dosis vu 4 mg no e puer Stonnen, a bei enger Dosis vun 12 mg no 10-15 Minutten. Hënn toleréiere méi héich Dosen vum Alkaloid. Mënschen si ganz empfindlech op dës Substanz. Schmideberg a Koppe hunn Experimenter op sech selwer gemaach a fonnt datt d'Injektioun vu Muscarin an enger Dosis vun 3 mg scho Vergëftung verursaacht, déi sech duerch ganz staark Salivatioun manifestéiert, Bluttfluss op de Kapp, Schwindel, Schwächt, Rötung vun der Haut, Iwwelzegkeet a scharf. Péng am Bauch, Tachykardie, Frustratioun Visioun a Spasmus vun Ënnerkunft. Et gëtt och erhéicht Schwëtzen am Gesiicht a liicht manner op aneren Deeler vum Kierper.
Bild vun Vergëftung
Am Fall vun der Pilzvergëftung kann d'Bild ähnlech wéi d'Beschreiwung vun der Muscarinvergëftung sinn, awer normalerweis ënnerscheet et sech ëmmer nach wéinst der Tatsaach, datt d'Fliesenzwecker verschidde gëfteg atropinähnlech Substanzen an aner Verbindungen enthält, déi op der enger Säit d'Zentral beaflossen. nervös System, an op der anerer Säit, stoppen d'Aktioun vun Muscarine. Dofir kann d'Vergëftung entweder duerch Symptomer vum Magen an Darm (Nausea, Erbrechung, Péng, Diarrho) oder ganz aner Symptomer charakteriséiert ginn, zum Beispill e Staat vun Intoxikatioun, begleet vu Delirium a staarker Opreegung, Schwindel, en irresistible Wonsch alles ze zerstéieren. ronderëm, de Besoin ze plënneren. Dann trëtt d'Zidderen am ganze Kierper op, Epileptiform an tetanesch Krampfungen entstinn, de Schüler erweidert, de schnelle Puls gëtt vill manner dacks, d'Atmung gestéiert, gëtt onregelméisseg, d'Kierpertemperatur fällt staark an e Staat vum Zesummebroch entwéckelt. An dësem Zoustand geschitt den Doud an zwee oder dräi Deeg. Am Fall vun der Erhuelung gëtt eng Persoun ganz lues erholl, e Staat vun Hyperleukozytose gëtt am Blutt beobachtet, an d'Blutt selwer koaguléiert ganz schlecht. Awer bis elo ginn et keng zouverlässeg a voll bestätegt Donnéeën iwwer Bluttverännerungen, sou wéi et keng Donnéeën iwwer pathologesch Verännerungen während Vergëftung gëtt.
Eicht Hëllef
Als éischt, am Fall vun Vergëftung mat Champignonen, ass et néideg den Inhalt vum Magen an Darm ze entfernen. Fir dëst ze maachen, benotzen d'Emetik, d'Masswäsch mat enger Sonde, an den Darm mat engem Enema. Bannen a groussen Dosen drénken Si Rizinusueleg. Wann d'Symptomer vun der Vergëftung charakteristesch vu Muscarine dominéieren, da gëtt Atropin subkutan injizéiert. Wann Vergëftung haaptsächlech ënner dem Afloss vun atropinähnleche Substanzen entwéckelt, da kann Atropin net als Antidot benotzt ginn.
Kënschtlech Muscarin, déi aus Cholin ofgeleet ass, ass am meeschte studéiert. Ganz wéineg ass iwwer aner kënschtlech Muscarine bekannt. Anhydromuscarine erhéicht d'Sekretioun vu Schweess a Spaut, an huet keen Effekt op d'Aen an d'Häerz. Et verursaacht Doud wéinst Atmungslähmung. Isomuscarine verursaacht keen Häerzstëllstand, awer verlangsamt den Häerzfrequenz, wat mat Atropin ëmgedréit ka ginn. Bei Villercher féiert et zu enger Kontraktioun vum Schüler, an bei Mamendéieren huet et e curare-ähnlechen Effekt op d'Motornerven a verbessert d'sekretoresch Funktioun vun den Drüsen, beaflosst net d'Aen an d'Darm, awer erhéicht de Blutdrock. Ptomatomuscarine huet en ähnlechen Effekt wéi Cholinemuscarin, wat seet datt se eng ähnlech chemesch Struktur hunn. D'pharmakologesch Handlung vun Uromuscarine ass nach net studéiert. Datselwecht kann iwwer d'pharmakologesch Handlung vu Carnomoscarin gesot ginn.