En Onkogen ass e cellulär Gen deem säin Ausdrock méiglecherweis d'Entwécklung vu Kriibs fördert. Wat sinn déi verschidden Aarte vun Onkogenen? Duerch wéi eng Mechanismen ginn se aktivéiert? Erklärungen.

En Onkogen (vum griichesche Onkos, Tumor a Genoen, Gebuert) och proto-Onkogen genannt (c-onc) ass e Gen deem säin Ausdrock méiglecherweis e kriibserreegenden Phänotyp op eng normal eukaryotesch Zell gëtt. Tatsächlech kontrolléieren Oncogenen d'Synthese vu Proteinen déi d'Zell Divisioun stimuléieren (Oncoproteine ​​genannt) oder programméiert Zell Doud (oder Apoptose) hemmen. Oncogenes si verantwortlech fir onkontrolléiert Zellproliferatioun viraussiichtlech fir d'Entwécklung vu Kriibszellen.

Oncogenes sinn a 6 Klassen opgedeelt, déi respektiv entspriechen den Oncoproteine, déi se codéieren:

• Wuesstemsfaktoren. Beispill: de proto-oncogene Kodéierproteine ​​vun der FGF Famill (Fibroblast Wuesstem Faktor);
• transmembrane Wuesstem Faktor Rezeptoren. Beispill: de proto-onkogene Erb B, dee fir den EGF (Epidermal Growth Factor) Rezeptor codéiert;
• G-Proteinen oder Membranproteine ​​binden GTP. Beispill: proto-oncogenes vun der Ras Famill;
• Membran Tyrosinprotein Kinasen;
• Membranproteinkinasen;
• Proteine ​​mat nuklearer Aktivitéit.Beispill: proto-oncogenes erb A., phos, Juni et c-mech.

D'Zell Erneierung ass gesuergt duerch den Zell Zyklus. Déi lescht gëtt definéiert vun enger Rei vun Eventer déi zwee Duechterzellen aus enger Mammenzell generéieren. Mir schwätzen iwwer Zell Divisioun oder "Mitose".

Den Zellzyklus muss geregelt ginn. Tatsächlech, wann d'Zell Divisioun net genuch ass, funktionnéiert den Organismus net optimal; Ëmgekéiert, wann d'Zell Divisioun reichlech ass, proliferéieren d'Zellen onkontrollabel, wat d'Erscheinung vu Kriibszellen fördert.

D'Reguléierung vum Zellzyklus ass garantéiert duerch Genen déi an zwou Kategorien klasséiert sinn:

• Anti-Oncogenen déi d'Zellproliferatioun hemmt andeems de Zellzyklus verlangsamt gëtt;
• proto-oncogenes (c-onc) oder oncogenes déi d'Zellproliferatioun förderen andeems en den Zellzyklus aktivéiert.

Wa mir den Zellzyklus mat engem Auto vergläichen, wieren d'Anti-Oncogenes d'Bremsen an d'Proto-Oncogenes wäerten d'Beschleuniger vun der Lescht sinn.

D'Erscheinung vun engem Tumor kann aus enger Mutatioun resultéieren, déi Anti-Oncogenen inaktivéieren oder am Géigendeel vun enger Mutatioun, déi Proto-Oncogenen (oder Oncogenen) aktivéiert.

E Verloscht vun der Funktioun vun Anti-Oncogenen verhënnert datt se hir Zellproliferatioun hemmend Aktivitéit ausféieren. D'Inhibitioun vun Anti-Oncogenen ass d'Dier op fir onkontrolléiert Zell Divisioun déi zu der Erscheinung vu bösartigen Zellen féiere kann.

Wéi och ëmmer, Anti-Oncogenen si cellulär Genen, dat heescht, si sinn am Duplikat um Paar Chromosomen präsent, déi se am Kär vun der Zell droen. Also, wann eng Kopie vum Anti-Onkogen net funktionell ass, mécht déi aner et méiglech als Brems ze handelen sou datt d'Thema géint d'Zellproliferatioun a géint de Risiko vun Tumoren geschützt ass. Dëst ass de Fall, zum Beispill, vum BRCA1 Gen, vun der hemmender Mutatioun vun där Broschtkriibs ausgesat gëtt. Awer wann déi zweet Kopie vun dësem Gen funktionell ass, bleift de Patient geschützt obwuel hien virausgesat ass wéinst der defekter éischt Kopie. Als Deel vun esou enger Prädisposition gëtt heiansdo präventiv duebel Mastektomie ugesinn.

Ëmgekéiert accentuéiert déi aktivéierend Mutatioun déi Proto-Oncogenen beaflosst hire stimuléierende Effekt op d'Zellproliferatioun. Dës anarchesch Zellproliferatioun predisponéiert fir d'Entwécklung vu Kriibs.

Just wéi Anti-Oncogenen, Pro-Oncogenen si cellulär Genen, präsent am Duplikat op de Paar Chromosomen, déi se droen. Wéi och ëmmer, am Géigesaz zu Anti-Oncongens, ass d'Präsenz vun engem eenzegen mutéierte Pro-Oncogen genuch fir déi gefaart Effekter ze produzéieren (an dësem Fall Zellproliferatioun). De Patient deen dës Mutatioun droen ass dofir a Gefor vu Kriibs.

Mutatiounen an Onkogenen kënne spontan sinn, ierflecher oder souguer duerch Mutagen verursaacht ginn (Chemikalien, UV Strahlen, asw.).

Verschidde Mechanismen sinn am Ursprong fir Mutatiounen vun Oncogenen oder Pro-Oncogenen (c-onc) ze aktivéieren:

• viral Integratioun: Insertion vum DNA Virus um Niveau vun engem regulatoresche Gen. Dëst ass zum Beispill de Fall vum mënschleche Papillomavirus (HPV), deen sexuell iwwerdroe gëtt;
• Punktmutatioun an enger Sequenz vun engem Gen, dat e Protein kodéiert;
• Läschen: Verloscht vun engem gréisseren oder méi klengen DNA -Fragment, deen eng Ursaach vun der genetescher Mutatioun ass;
• strukturell Ëmännerung: chromosomal Verännerung (Translokatioun, Inversioun) féiert zu der Bildung vun engem Hybridgen, deen en net-funktionnelle Protein codéiert;
• Amplifikatioun: anormal Multiplikatioun vun der Unzuel vun de Kopie vum Gen an der Zell. Dës Verstäerkung féiert allgemeng zu enger Erhéijung vum Ausdrockniveau vun engem Gen;
• d'Dereguléierung vum Ausdrock vun enger RNA: d'Gene ginn vun hirem normale molekulare Ëmfeld ofgetrennt an ënner déi onpassend Kontroll vun anere Sequenzen gesat, déi eng Ännerung vun hirem Ausdrock verursaachen.

Genen déi Wuesstumsfaktoren oder hir Rezeptoren codéieren:

• PDGF: codéiert den Trombocytwachstumsfaktor verbonne mam Gliom (e Kriibs vum Gehir);
  Erb-B: codéiert den epidermale Wuesstumsfaktor Rezeptor. Assoziéiert mat Glioblastom (e Kriibs vum Gehir) a Broschtkriibs;
• Erb-B2 och HER-2 oder neu genannt: codéiert e Wuesstumsfaktor Rezeptor. Assoziéiert mat Broscht, Speicheldrüs an Eierstockskriibs;
• RET: codéiert e Wuesstumsfaktor Rezeptor. Assoziéiert mat Schilddrüsekriibs.

Genen déi zytoplasmatesch Relais kodéieren an de Stimulatiounsweeër:

• Ki-ras: verbonne mat Lunge, Eierstock, Colon a Bauchspaicheldrüs Kriibs;
• N-ras: verbonne mat Leukämie.

Genen déi Transkriptiounsfaktoren codéieren déi Wuesstum fördert Genen aktivéieren:

• C-myc: verbonne mat Leukämie a Broscht, Magen a Lungenkrebs;
• N-myc: verbonne mam Neuroblastoma (e Kriibs vun Nervezellen) a Glioblastoma;
• L-myc: verbonne mat Lungenkrebs.

Genen déi aner Moleküle codéieren:

• Hcl-2: codéiert e Protein dat normalerweis Zell Suizid blockéiert. Associéiert mat Lymphome vu B Lymphozyten;
• Bel-1: och PRAD1 genannt. Encodéiert Cyclin DXNUMX, en Zellzyklus Aueraktivator. Assoziéiert mat Broscht, Kapp an Hals Kriibs;
• MDM2: encodéiert en Antagonist vum Protein produzéiert vum Tumor -Suppressor -Gen.
• P53: verbonne mat Sarcomen (Bindegewebe Kriibs) an aner Kriibs.

Onkogen Virussen si Virussen déi d'Fäegkeet hunn d'Zell ze maachen, déi se kriibserreegend infizéieren. 15% vun de Kriibs hunn eng viral Etiologie an dës viral Kriibs sinn d'Ursaach vu ongeféier 1.5 Millioune nei Fäll pro Joer an 900 Doudesfäll pro Joer weltwäit.

Associéiert viral Kriibs sinn en ëffentlech Gesondheetsprobleem:

• de Papillomavirus ass mat bal 90% vun Gebärmutterkriibs verbonnen;
• 75% vun alle Hepatokarcinome si mam Hepatitis B an C Virus verbonnen.

Et gi fënnef Kategorien vun onkogene Virussen, egal ob se RNA Virussen oder DNA Virussen sinn.

RNA Viren

• Retroviridae (HTVL-1) setzt Iech am Risiko vun T Leukämie;
• Flaviviridae (Hepatitis C Virus) ass a Gefor fir hepatocellulär Karzinom.

DNA Viren

• Papovaviridae (Papillomavirus 16 an 18) stellt sech un Kriibs vum Gebärmutterhalskierper aus;
• Herpesviridae (Esptein Barr Virus) stellt sech op B Lymphom a Karzinom aus;
• Herpesviridae (mënschlecht Herpesvirus 8) stellt d'Kaposi Krankheet a Lymphome aus;
• Hepadnaviridae (Hepatitis B Virus) ass ufälleg fir hepatocellulär Karzinom.