Phenylketonuria ass eng Krankheet geprägt vun der Net-Assimilatioun (oder Net-Metaboliséierung) vu Phenylalanin.

Phenylalanine ass eng wesentlech Aminosaier mat enger fundamentaler Roll am Nervensystem andeems d'Schilddrüs stimuléiert. Et ass och en intellektuellen Stimulant. Dës Aminosäure gëtt net vum Kierper synthetiséiert a muss dofir geliwwert ginn by Iessen. Tatsächlech ass Phenylalanin ee vun de Bestanddeeler vun alle Liewensmëttel räich u Proteine ​​vun Déieren a Geméis Hierkonft: Fleesch, Fësch, Ee, Soja, Mëllech, Kéis, asw.

Et ass eng selten genetesch an ierflech Krankheet déi béid Meedercher a Jongen beaflosst, ouni besonnesch Iwwergewiicht.

Wann d'Krankheet net ganz fréi fir séier Behandlung festgestallt gëtt, kann eng Akkumulation vun dëser Substanz am Kierper a besonnesch am Nervensystem optrieden. Ze vill Phenylalanin am entwéckelende Gehir ass gëfteg.

D'iwwerschësseg Phenylalanin am Kierper präsent gëtt vum Nierensystem evakuéiert an dofir am Urin vum Patient fonnt, a Form vu Phenylketonen. (2)

A Frankräich ass e Phenylalanin Screening Test systematesch bei der Gebuert: Guthrie Test.

D'Prévalenz (Zuel vu Leit mat der Krankheet an enger Populatioun zu enger bestëmmter Zäit), hänkt vum betraffene Land of a ka variéieren tëscht 1 /25 an 000 /1.

A Frankräich ass d'Prevalenz vu Phenylketonurie 1 / 17. (000)

Dës Krankheet gëtt mat enger Diät niddereg u Protein behandelt fir den Niveau vum Phenylalanin am Kierper vum Patient ze reduzéieren an de Gehireschued ze limitéieren.

Fréi Behandlung vun der Krankheet verhënnert normalerweis d'Entwécklung vu Symptomer.

Zousätzlech huet eng spéit Behandlung, déi zu enger Akkumulation vun dëser Molekül am Gehir féiert, besonnesch Konsequenzen: (3)

- Léier Schwieregkeeten;

- Verhalensstéierungen;

- epileptesch Stéierungen;

- Ekzeme.

Dräi Forme vun der Krankheet goufen no Blutt Tester bei der Gebuert bewisen: (2)

- typesch Phenylketonurie: mat Phenylalaninämie (Niveau vum Phenylalanin am Blutt) méi wéi 20 mg / dl (oder 1 μmol / l);

-atypesch Phenylketonurie: mat engem Niveau tëscht 10 an 20 mg / dl (oder 600-1 µmol / l);

- Permanent moderéiert Hyperphenylalaninämie (HMP) wou d'Fenylalaninämie manner wéi 10 mg / dl (oder 600 μmol / l) ass. Dës Form vun der Krankheet ass net sérieux an erfuerdert nëmmen einfach Iwwerwaachung fir Verschlechterung ze vermeiden.

Systematesch Screening bei der Gebuert mécht et méiglech, an de meeschte Fäll, d'Erscheinung vun typesche Symptomer vun der Krankheet ze limitéieren.

D'Behandlung vun der Krankheet baséiert op enger Diät niddereg u Protein an Iwwerwaachung vu Phenylalaninämie hëlleft och d'Akkumulatioun vu Phenylalanin am Kierper a besonnesch am Gehir ze vermeiden. (2)

Am Fall wou déi neonatal Diagnos net gemaach gëtt, erschéngen d'Symptomer vu Phenylketonurie séier no der Gebuert a kënne méi oder manner schwéier sinn ofhängeg vun der Form vun der Krankheet.

Dës Symptomer si charakteriséiert duerch:

- eng Verzögerung vun der mentaler Entwécklung vum Kand;

- eng Verzögerung vum Wuesstum;

- Mikrozephalie (ongewéinlech kleng Gréisst vum Schädel);

- Krampfungen an Zidderen;

- Ekzeme;

- iwelzeg;

- Verhalensstéierungen (Hyperaktivitéit);

- motoresch Stéierungen.

Am Fall vun Hyperphenylalaninämie si Mutatiounen am Gen, déi e Co-Faktor codéieren fir de Phenylalanin an Tyrosin ze konvertéieren (Co-Faktor BHA) méiglech. Dës Stéierungen an der Produktioun vun Tyrosin féieren zu:

- fair Haut;

- hell Hoer.

Phenylalanine ass eng ierflecher genetesch Krankheet. Et resultéiert an autosomal recessive Ierfschaft. Dëse Iwwerdroungsmodus betrëfft en Autosom (net-sexuellen Chromosom) a Rezessivitéit resultéiert an der Bedierfnes datt de Sujet zwou Kopië vum mutéierten Allel muss hunn fir de kranke Phänotyp z'entwéckelen. (4)

Den Urspronk vun der Krankheet ass d'Mutatioun vum PAH Gen (12q22-q24.2). Dëst Gen codéiert fir en Enzym dat Hydrolyse erlaabt (Zerstéierung vun enger Substanz duerch Waasser): Phenylalaninhydroxylase.

De mutéierte Gen resultéiert also zu enger Reduktioun vun der Aktivitéit vu Phenylalaninhydroxylase an dofir gëtt Phenylalanin aus Iessen net effektiv vum Kierper veraarbecht. Den Niveau vun dëser Aminosaier am Blutt vum betroffenen Thema gëtt dofir erhéicht. Nom Erhéigung vun dëser Quantitéit vu Phenylalanin am Kierper wäert seng Lagerung a verschiddene Organer an / oder Tissue stattfannen, besonnesch am Gehir. (4)

Aner Mutatiounen goufen an der Bezéiung mat der Krankheet bewisen. Dëst si Modifikatioune um Niveau vun de Genen, déi fir BHA codéieren (Co-Faktor fir d'Konversioun vu Phenylalanin an Tyrosin) a betreffen besonnesch d'Form vun Hyperphenylalaninämie. (1)

D'Risikofaktoren, déi mat der Krankheet verbonne sinn, sinn genetesch. Tatsächlech geschitt d'Transmissioun vun dëser Krankheet duerch en autosomalen recessiven Transfer. Entweder datt d'Präsenz vun den zwee Allele mutéiert fir de Gen muss am Individuum präsent sinn fir d'Krankheet z'entwéckelen.

An dësem Sënn muss all Elterendeel vum kranke Mënsch eng Kopie vum mutéierte Gen hunn. Well et eng recessiv Form ass, weisen Elteren mat nëmmen enger Kopie vum mutéierte Gen keng Symptomer vun der Krankheet. Trotzdem si se verlaangt, bis zu 50% all, fir all e mutéiert Gen un d'Nofolger ze iwwerdroen. Wann de Papp a d'Mamm vum Kand all e mutéiert Gen iwwerdroen, wäert d'Thema dofir déi zwee mutéiert Allele hunn an dann de kranke Phenotyp entwéckelen. (4)

D'Diagnostik vu Phenylketonurie gëtt haaptsächlech duerch de Gebuertsscreeningsprogramm gemaach: systematesch Neigebuerene Screening. Dëst ass de Guthrie Test.

 Dësen Test gëtt als positiv ugesinn wann den Niveau vum Phenylalanin am Blutt méi wéi 3 mg / dl (oder 180 μmol / l) ass. Am Kontext vun exzessiver Phenylalaninämie gëtt en zweeten Bluttest an engem spezialiséierten Zentrum gemaach fir d'Präsenz vu Phenylketonurie ze bestätegen oder net. Wann den Niveau vum Phenylalanin ëmmer nach méi grouss ass wéi 3 mg / dl wärend der zweeter Doséierung a keng aner méiglech verantwortlech Krankheet identifizéiert gouf, gëtt d'Diagnos gemaach. (2)

D'Diagnostik vun dëser Krankheet soll vun der vum BH4 -Mangel ënnerscheet ginn. Tatsächlech ass déi lescht besonnesch charakteristesch fir Hyperphenylalaninämie a erfuerdert nëmmen einfach Iwwerwaachung. Wärend d'Detektioun vun der Präsenz vu Phenylketonurie am Thema erfuerdert eng speziell Behandlung an eng niddreg Protein Diät. (1)

Déi primär Behandlung fir Phenylketonurie ass dofir eng Diät niddereg u Phenylalanin, also eng Reduktioun vun der Diätproteininntak. Dës niddereg Protein Diät muss implementéiert ginn soubal Neigebuerene Screening ausgefouert gëtt. Et muss am ganze Liewen gefollegt ginn a ka méi oder manner strikt sinn ofhängeg vum Thema an der Form vun der Krankheet. (2)

Zousätzlech zu dëser Diät, déi a Phenylalanin ofgerappt ass, kann de Sapropterin Dihydrochlorid dem Patient verschriwwen ginn sou datt seng Diät manner strikt ass, oder souguer datt seng Diät normal bleift. (2)

Zousätzlech kënnen Nahrungsergänzungen reich an Aminosäuren (ausser Phenylalanin), Vitaminnen a Mineralstoffer empfohlen ginn fir all Ongläichgewiicht an dësen Intake wéinst dëser Diät ze restauréieren. (3)

Konsum vun Aspartam (kënschtlech Séisser benotzt a ville Produiten wéi industriell Gedrénks, Liewensmëttel Virbereedung, etc.) soll absolut fir Leit mat phenylketonuria evitéiert ginn. Tatsächlech, eemol absorbéiert, gëtt Aspartam am Kierper a Phenylalanin transforméiert. An dësem Sënn erhéicht de Risiko vun der Akkumulation vun dësem Molekül am Kierper a riskéiert gëfteg fir de kranke Sujet. Aspartam ass och a ville Medikamenter präsent, besonnesch Opmierksamkeet vu Patienten ass erfuerderlech wann Dir bestëmmte Medikamenter huelen.

Wat d'Preventioun ugeet, well d'Transmissioun vun der Krankheet ierflecher ass, kënnen d'Familljen, déi vun der Krankheet betraff sinn, genetesch Hëllef a Berodung kréien.

D'Prognose ass variabel ofhängeg vum Patient an der Form vun der Krankheet.