Genen als Medizin ze benotzen: dëst ass d'Iddi hannert der Gentherapie. Therapeutesch Strategie besteet aus der Verännerung vun de Genen fir eng Krankheet ze heelen, Gentherapie ass nach a senger Kandheet awer seng éischt Resultater verspriechen.

Definitioun vu Gentherapie

Gentherapie implizéiert genetesch modifizéierend Zellen fir Krankheet ze vermeiden oder ze heelen. Et baséiert op der Iwwerweisung vun engem therapeutesche Gen oder enger Kopie vun engem funktionnellen Gen a spezifesch Zellen, mam Zil e genetesche Mangel ze reparéieren.

D'Haaptprinzipien vun der Gentherapie

All Mënsch besteet aus ongeféier 70 Milliarde Zellen. All Zell enthält 000 Paar Chromosomen, aus engem duebelen helix-geformte Filament, DNA (Deoxyribonucleinsäure). DNA ass opgedeelt an e puer dausend Portiounen, Genen, vun deenen mir ongeféier 23 Exemplare droen. Dës Genen bilden de Genom, en eenzegaartegen genetesche Patrimoine, dee vu béiden Elteren iwwerdroe gëtt, an déi all d'Informatioun enthält, déi noutwendeg ass fir d'Entwécklung a Funktioun vum Kierper. D'Gene weisen tatsächlech un all Zell seng Roll am Organismus.

Dës Informatioun gëtt dank engem Code geliwwert, eng eenzegaarteg Kombinatioun vun de 4 Stickstoffbasen (Adenin, Thymin, Cytosin a Guanin), déi DNA ausmaachen. Mam Code mécht d'DNA RNA, de Messenger deen all d'Informatioun enthält (genannt Exonen) fir Proteinen ze produzéieren, jidderee wäert eng spezifesch Roll am Kierper spillen. Mir produzéieren also Zéngdausende vu Proteine ​​wesentlech fir de Fonctionnement vun eisem Kierper.

Eng Ännerung an der Sequenz vun engem Gen ännert dofir d'Produktioun vum Protein, wat seng Roll net méi richteg ka spillen. Ofhängeg vum betraffene Gen kann dëst dofir zu enger grousser Villfalt vu Krankheeten féieren: Kriibs, Myopathien, zystesch Fibrose, asw.

De Prinzip vun der Therapie ass dofir, dank engem therapeutesche Gen, e richtege Code ze liwweren sou datt d'Zellen de Protein feelen produzéiere kënnen. Dës Gen Approche involvéiert als éischt präzis d'Mechanismen vun der Krankheet ze kennen, dat involvéiert Gen an d'Roll vum Protein fir deen et codéiert.

Gene Therapie Fuerschung konzentréiert sech op vill Krankheeten:

• Kriibs (65% vun der aktueller Fuerschung) 
• monogen Krankheeten, dh Krankheeten déi nëmmen ee Gen beaflossen (Hämophilie B, Thalassämie) 
• infektiiv Krankheeten (HIV) 
• Ausdauer Krankheet 
• neurodegenerative Krankheeten (Parkinson Krankheet, Alzheimer Krankheet, Adrenoleukodystrophie, Sanfilippo Krankheet)
• dermatologesch Krankheeten (junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa)
• Auge Krankheeten (Glaukom) 
• etc.

Déi meescht vun de Studien sinn nach ëmmer an der Phas I oder II Fuerschung, awer e puer hu scho mam Marketing vun Drogen gefouert. Dozou gehéieren:

• Imlygic, déi éischt oncolytesch Immuntherapie géint Melanom, déi seng Marketing Autorisatioun (Marketing Autorisatioun) krut am 2015. Et benotzt e genetesch modifizéierten Herpes Simplex-1 Virus fir Kriibszellen z'infizéieren.
• Strimvelis, déi éischt Therapie baséiert op Stammzellen, krut seng Marketing Autorisatioun am 2016. Et ass geduecht fir Kanner déi un Alymphozytose leiden, eng rar genetesch Immunkrankheet ("Bubble Baby" Syndrom)
• d'Medikament Yescarta ass fir d'Behandlung vun zwou Aarte vu aggressiven net-Hodgkin Lymphom uginn: diffus grouss B-Zell Lymphom (LDGCB) a refraktär oder relapséiert primär mediastinal grouss B-Zell Lymphom (LMPGCB). Et krut seng Marketing Autorisatioun am Joer 2018.

Verschidde Approche existéiere bei der Gentherapie:

• den Ersatz vun engem kranke Gen, andeems d'Kopie vun engem funktionnelle Gen oder "therapeutesche Gen" an eng Zilzell importéiert gëtt. Dëst kann entweder in vivo gemaach ginn: den therapeutesche Gen gëtt direkt an de Kierper vum Patient injizéiert. Oder in vitro: Stammzellen ginn aus der Wirbelsäit geholl, am Labo geännert an dann an de Patient nei injizéiert.
• genomesch Redaktioun besteet aus enger direkt Reparatur vun enger genetescher Mutatioun an der Zell. Enzyme, genannt Nukleasen, schneiden d'Gene op der Plaz vu senger Mutatioun, da mécht e Segment vun DNA et dann méiglech de verännert Gen ze reparéieren. Wéi och ëmmer, dës Approche ass ëmmer nach nëmmen experimentell.
• RNA modifizéieren, sou datt d'Zell e funktionnellt Protein produzéiert.
• d'Benotzung vu modifizéierten Virussen, genannt Oncolytik, fir Kriibszellen ëmzebréngen.

Fir den therapeuteschen Gen an d'Zellen vum Patient ze kréien, benotzt Gentherapie sougenannte Vektoren. Si sinn dacks viral Vektoren, vun deenen de gëftege Potenzial annuléiert gouf. Fuerscher schaffen de Moment un der Entwécklung vun net-virale Vektoren.

Et war an den 1950er Joren, dank engem bessere Wësse vum mënschleche Genom, datt d'Konzept vun der Gentherapie gebuer gouf. Wéi och ëmmer, et huet e puer Joerzéngte gedauert fir déi éischt Resultater ze kréien, déi mir de franséische Fuerscher schëlleg sinn. Am 1999 hunn den Alain Fischer a säin Team op Inserm et fäerdeg bruecht "Puppelchebubbelen" ze behandelen, déi un enger schwiereger kombinéierter Immunodefizitéit verbonne mam X Chromosom (DICS-X) leiden. D'Team huet et wierklech fäerdeg bruecht eng normal Kopie vum verännerte Gen an de Kierper vu kranke Kanner anzesetzen, mat engem Retrovirus-Typ Viralvektor.